上部消化管造影（胃バリウムX線検査UGI-XR）の「萎縮性胃炎」診断
ヒダ肥厚を認め そこで我々は大規模健常者データを用いて「UGI-XR萎縮性胃炎」を右図のように４段階に分けた診断を行ない、ピロリ菌感染・喫煙・飲酒などの背景因子との相関を解析することにより、「胃癌ハイリスク群」の絞込みができないかという観点からの研究を行なっています。以下のようなことが現在、分かってきています。
1) 胃バリウムX線検査・上部内視鏡検査を両方受けた健常者962人の解析から、UGI-XR萎縮性胃炎は内視鏡検査で診断された萎縮性胃炎（木村竹本分類）と、ほぼ一致することが分かりました（表１）。
Yamamichi N, Hirano C, Shimamoto T, et al. PLoS One. 2014 Oct 24;9(10):e111359.
Comparative analysis of upper gastrointestinal endoscopy, double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography, and the titer of serum anti-Helicobacter pylori IgG focusing on the diagnosis of atrophic gastritis.
（山道信毅、平野千賀也）
胃バリウムX線検査における萎縮性胃炎・ヒダ肥厚診断の胃癌検診への応用
胃切除歴・酸分泌抑制薬の常用・ピロリ菌除菌歴がない人間ドック（千葉）の受診者6433人を対象として、萎縮性胃炎とヒダ肥厚を胃Ｘ線検査UGI-XRで評価した後、３年間の前向き観察を行ないました。エントリー時点で萎縮性胃炎と診断されたのは1936人（30.1％）、ヒダ肥厚と診断された者は1253人（19.5%）であり、詳細な胃炎の状況は【表１】の通りでした。
ヒダ肥厚を認めた1253人のうち95.9％に萎縮性胃炎を認めましたが、萎縮性胃炎と診断された1936人のうちヒダ肥厚を認めたのは62.1％に過ぎず、ヒダ肥厚と診断された者の大半は萎縮性胃炎も持ち合わせていました（図１）。抗ピロリ菌抗体陽性者は1674人（26.0％）でしたが、この血清抗体価陽性者をピロリ菌感染者として解析すると、萎縮性胃炎の感度・特異度は97.8％・93.7％、ヒダ肥厚の感度・特異度は67.1％・97.3％でした。UGI-XRによるピロリ菌感染診断では、萎縮性胃炎がヒダ肥厚を大きく上回る結果でした。
３年間経過した時点で7人に胃癌が発症しました（0.11％）が、このうち6人がエントリー時点で萎縮性胃炎、5人がヒダ肥厚（肥厚性胃炎）と、診断されていました。カプランマイヤー曲線は図２・図３のようであり、萎縮性胃炎（p=0.0011）・ヒダ肥厚（p=0.0003）の診断はいずれもが、将来の胃癌発症予測に有用であるという結果が得られました。
血清診断による胃癌検診（ピロリ菌抗体価とペプシノゲン法の組み合わせ）、上部内視鏡に基づく胃癌検診が広がりゆく中で、この結果を踏まえ、今後のUGI-XRによる胃癌検診では「萎縮性胃炎・ヒダ肥厚の評価を積極的に活用してゆくべきである」と、我々は考えています。
（山道信毅、平野千賀也）
強皮症患者の上下部消化管内視鏡所見ならびに消化器症状の検討
全身性強皮症は中年女性に好発する難治性の自己免疫疾患であり、病因として線維芽細胞の活性化、血管障害、免疫異常の3因子が関連するとされていますが、未だ全容は解明されておりません。全身性強皮症は皮膚や消化管、肺、心臓、腎臓など全身の様々な臓器に病変が合併することが知られており、特に高頻度に発症する胃食道逆流症(Gastroesophageal reflux disease : GERD)は、強皮症による食道の蠕動運動異常や胃の排出遅延が原因とされています。全身性強皮症における消化管病変のコントロールは重要な課題ですが、最も高頻度に発症するGERDも含め詳細な解析の報告は乏しく、十分な検討がされていないのが現状です。
そこで我々は皮膚科との共同研究「強皮症患者における消化管病変の解明」（UMIN登録ID：000013829）を2011年より行ない、全身性強皮症の患者様を対象として、上部・下部消化管内視鏡所見を集積し詳細な検討を行なうとともに、自覚症状を含めたアンケートにも答えて頂くことにより、消化管病変により生じる自覚症状や合併症の有無なども併せた解析を目指しました。その結果、全身性強皮症患者では、逆流性食道炎と胸焼けなどの胃酸逆流の自覚症状との関連は乏しいこと。また、逆流性食道炎と全身性強皮症の諸臓器合併症との関連も乏しいとの結果が得られました。
上部消化管内視鏡的バルーン拡張術における偶発症および抗血栓薬の取り扱いに関する多施設後ろ向き研究」
消化器内科の外来検査あるいは入院検査治療をうけられた患者さんへ
「消化器内科における診療記録を利用した後ろ向き解析研究」への協力のお願い
消化管チームでは、内視鏡を用いて様々な疾患に対し診断と治療を行っております。当科が取り扱う疾患の内視鏡診断や併存疾患との関連、リスク因子の同定・評価、あるいは内視鏡治療の安全性や有効性、短期・長期予後などを評価し、診療および医学の発展に役立てることが重要と考えています。
このような問題を解決するために、当科では画像、血液検査等の臨床データを外来カルテおよび入院カルテから収集し解析を行い、学会論文等で発表しております。( 本件につきましては医学部倫理委員会の承認を得ております。承認番号2058(1) )
なお、この研究は過去の診療記録を用いて行われますので、該当する方の現在・未来の診療内容には全く影響を与えませんし、不利益を受けることもありません。解析にあたっては、個人情報の保護に十分配慮致します。
データの利用に同意されない場合は、以下の研究問い合わせ先に御連絡頂きたいと思います。
研究課題：
「上部消化管内視鏡的バルーン拡張術における偶発症および抗血栓薬の取り扱いに関する多施設後ろ向き研究」
倫理委員会初期承認日：2016年2月22日
整理番号：11096-(1)
[研究機関名及び本学の研究責任者氏名]
主実施施設：東京大学医学部附属病院・消化器内科
研究代表者：助教 辻陽介
[共同研究機関/ 研究責任者]
慶應義塾大学病院/ 後藤修
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院/ 吉永繁高
静岡県立静岡がんセンター/ 角嶋直美
順天堂大学医学部附属順天堂医院/ 上山浩也
聖路加国際病院/ 池谷敬
[研究組織の役割]
試料等を抽出・保存する施設：東京大学大学院医学部附属および共同研究機関
試料等を解析する施設：東京大学医学部付属病院 研究事務局
[研究期間] 当院倫理委員会の承認後5年間
[対象となる方]
2010年4月1日～2015年3月31日の5年間の期間に当院で上部消化管狭窄に対
して内視鏡的バルーン拡張術を受けられた方。
[研究概要・意義]
当科では、内視鏡的治療・外科手術における術後狭窄に加え、アカラシアや放射線治療後狭窄など他の上部消化狭窄に対して内視鏡的バルーン拡張術を施行しております。その有効性が示されている一方で、処置には後出血や穿孔などの偶発症リスクが伴います。また抗血栓薬を内服されている患者さんの場合には、処置施行前に抗血栓薬の休薬を要するなどの問題も発生してきます。そこで本研究は、過去に施行された上部内視鏡的バルーン拡張術を解析し、内視鏡的バルーン拡張術における抗血栓薬の出血発生率への影響、偶発症リスクの把握を目的としております。
[目的]
上部消化管内視鏡的バルーン拡張術の術中出血・術後出血率、ならびに抗血栓薬との関連について検討を行います。また、穿孔・縦隔気腫などその他の偶発症についても後ろ向き解析を行います。
[研究の方法]
この研究は、東京大学医学部倫理委員会の承認を受け、東京大学医学部附属病院長の許可を受けて実施するものです。これまでの診療でカルテに記録されているデータ（臨床情報、内視鏡治療成績、治療後の臨床経過）を収集して行う研究です。また共同研究施設から得られるデータについては、パスワードロック化したexcel fileに記載し、さらにセキュリティー暗証番号付きUSBに保存した上で研究事務局である当院へ集計されます。
本研究により、特に患者さんに新たにご負担いただくことはありません。
[個人情報の保護]
この研究に関わって収集される情報・データ等は、外部に漏えいすることのないよう、慎重に取り扱う必要があります。
本研究で集計するデータは、氏名・生年月日等の個人情報を削り、代わりに新しく符号をつけ、どなたのものか分からないようにした上で、研究責任者辻陽介が東京大学大学院医学系研究科消化器内科のパスワードロックのかかるパソコンで厳重に保管します。ただし、必要な場合には、当研究室においてこの符号を元の氏名等に戻す操作を行い、結果をあなたにお知らせすることもできます。
★この研究のためにご自分のデータを使用してほしくない場合
データ利用に同意されない場合には、下記の研究事務局へ2016年6月30日までに御連絡をお願い致します。ご連絡をいただかなかった場合、ご了承いただいたものとさせて頂きます。
[研究の成果]
研究結果は、個人が特定出来ない形式で学会等で発表されます。収集したデータは厳重な管理のもと、研究終了後5年間保存されます。なお研究データを統計データとしてまとめたものについてはお問い合わせがあれば開示いたしますので下記までご連絡ください。ご不明な点がありましたら主治医または研究事務局へお尋ねください。
[研究に関する費用]
本研究は、東京大学医学部附属病院消化器内科406研究室の委任経理金(自己資金)で賄われます。当該企業からの資金提供は無く、本研究の関わる直接的な利益相反はありません。なお本研究では、患者さんへの謝金の用意はございません。
[お問い合わせ先]
東京大学医学部附属病院 消化器内科
住所：東京都文京区本郷7-3-1
研究代表者/連絡先
辻 陽介 TEL: 03-3815-5411 (内線 30232) E-mail: ytsuji-tky@umin.ac.jp
研究事務局/連絡先
片岡 陽佑 TEL: 03-3815-5411 (内線 34710) E-mail: ylataoka-nms@umin.org
胃癌バイオマーカーとしてのmiRNAの探索
我々は年間200症例前後の早期胃癌の内視鏡治療を行なっている利点を生かし、Vanderbilt大学外科・東大胃食道外科との国際多施設共同前向き観察研究として、胃癌バイオマーカーとなりうるmiRNAの同定を目指しています。実際には、Stage I～IIの胃癌で外科切除を施行する症例、および、早期胃癌で内視鏡的切除を施行する症例を対象に、ご本人の研究参加同意が得られた場合に限り、術前・術後の２点で血清を採取し、ここから抽出したRNAを用いて、miRNA arrayによる解析を行ないます。
本研究は2015年1月より 症例蓄積を開始しており、外科手術切除症例・内視鏡切除症例をあわせて120例以上の症例蓄積を目指しています。
胃バリウムX線検査で発見される胃ポリープの特徴＿現在の我が国において
胃Ｘ線検査の被検者6,433人（男性3,405人、女性3,028人、47.4±9.0歳）のうち、胃ポリープを認めたのは男性464人（13.6％）、女性733人（24.2％）であり、萎縮のない胃に有意に高頻度にポリープが認められました（表１）。多変量解析を行なうと、血清抗ピロリ菌抗体価低値・女性・非喫煙者・加齢・正常範囲BMI（≧18.5かつ＜25）が胃ポリープと有意な正の相関を認めましたが、飲酒・ペプシノゲンI/II比は有意な関連は認められませんでした（表２）。3年間の経過観察で胃癌を発症したのは7例（0.11％）ですが、全症例が胃ポリープを認めない群からの発症であり、胃ポリープ自体の癌化症例はありませんでした。
同時期の上部内視鏡被検者10,831人（男性6,326人、女性4,505人、51.0±9.4歳）の解析では、胃底腺ポリープ 2,446人（22.6%）、過形成性ポリープ 267人（2.5%）、腫瘍性（腺腫・癌）ポリープ 9人（0.08%）という胃ポリープの分布であり、現在の我が国の胃ポリープの約90％は胃底腺ポリープでした（表３）。
我々の解析結果から、胃Ｘ線検査で認めた胃ポリープの全てに精査内視鏡検査を行なうことが非効率的であることは明らかです。効率の良い胃X線胃癌検診のために、背景粘膜の胃炎診断を同時に行ない、萎縮・過形成のないポリープを精査対象から外してゆく必要性が示唆されました。
【文献】
（山道信毅、竹内千尋）
内視鏡的胃炎像の詳細な検証、ならびに、多彩な消化器症状との関連
（権頭健太、高橋悠、山道信毅）
疾患別分子標的治療薬の重症感染症発症リスク因子の解析
当院にて、免疫疾患で分子標的治療薬にてご加療中の方へ
【研究課題】 疾患別分子標的治療薬の重症感染症発症リスク因子の解析
【研究期間名および本学の研究責任者氏名】
研究機関： 免疫疾患治療センター
研究責任者： 免疫療法管理学講座／アレルギー・リウマチ内科
神田 浩子
担当業務： データ収集・匿名化・データ解析
【研究期間】2013年4月1日～2019年3月31日
【対象となる方】
2013年4月1日～2018年3月31日に当院のアレルギー・リウマチ内科、整形外科、皮膚科、眼科、消化器内科、大腸肛門外科、免疫疾患治療センターで、各種免疫疾患と診断され、分子標的治療薬による治療を開始し、少なくとも1年継続した方
【研究の意義】
分子標的治療薬は各種免疫疾患に対して顕著な有効性が示されています。その一方で、分子標的治療薬の免疫抑制作用による感染症が問題となっています。関節リウマチ患者さんでは、一般人口に比べ1.5-2.0倍の感染リスクと報告されていますが、他の免疫疾患における分子標的治療薬の感染リスクのデータは、確立されていません。 免疫疾患治療を受ける患者さんおよび行う我々にとって、感染リスク因子を知ることは必要なことです。
【研究目的】
同一の分子標的治療薬における疾患別感染症の発症頻度および感染症発症リスク因子を解析することを目的とします。
【研究方法】
この研究は、東京大学医学部倫理委員会の承認を受け、東京大学医学部附属病院長の許可を受けて実施するものです。これまでの診療でカルテに記録されている血液検査や尿検査結果、画像検査、病理検査などのデータを収集して行う研究です。特に患者さんに新にご負担いただくことはありません。
【個人情報の保護】
この研究に係って収集される資料や情報・データ等は、外部に漏えいすることないよう、慎重に取り扱われます。
あなたの情報・データは、解析する前に氏名・生年月日などの個人情報を削り、代わりに新しく符号をつけ、どなたのものか分からないようにした上で、当研究室において神田（管理責任者）がパスワードロックをかけたパソコンで慎重に保管します。ただし、必要な場合には、当研究室においてこの符号を元の氏名などに戻す操作を行い、結果をあなたにお知らせすることができます。
この研究のためにご自分のデータを使用してほしくない場合は、主治医にお伝えいただくか、下記の研究事務局に、2018年6月30日までにご連絡ください。ご連絡いただかなかった場合、了承いただけるものとさせていただきます。
研究結果は、個人が特定できない形式で学会等で発表されます。収集したデータは厳重な管理のもと、研究終了後５年間保存されます。なお、研究データは統計データとしてまとめたものについてはお問合せがあれば開示いたしますので、下記までご連絡ください。ご不明な点がありましたら、主治医または研究事務局へお尋ねください。
この研究に関する費用は、東京大学大学院医学系研究科・免疫療法管理学講座の奨学寄附金（田辺三菱製薬、中外製薬、あゆみ製薬、大正富山、日本化薬、ユーシービージャパン、アッビィ合同会社から提供）から支出されますが、研究の実施や報告の際に奨学寄附金提供元に都合のよい成績となるよう意図的に導いたりすることはありません。本研究にかかる関係企業との利益相反について、研究責任者は、利益相反アドバイザリー機関に必要な情報を適切に開示し、同機関の管理下にあります。なお、あなたへの謝金はございません。
東京大学医学部 免疫療法管理学／アレルギー・リウマチ内科 特任准教授
免疫疾患治療センター センター長 神田浩子
住所：東京都文京区本郷７－３－１
電話：03-3815-5411 (内線 33114) FAX:03-3815-5954
大腸内視鏡検査のアウトカムに影響を与える因子の検討：多施設共同観察研究
東京大学医学部附属病院で大腸内視鏡検査を受けられた患者さんおよびそのご家族の方へ
当院では以下の研究に参画しております。
この研究は、すでに当院で保有している大腸内視鏡検査の際に作成された内視鏡データベースと病理
部で保有している病理データベースを統合して行う研究であり、研究目的や方法は以下の通りです。
データの使用について、直接ご説明して同意はいただかず、このお知らせをもって説明に代えさせて
いただきます。対象となる患者さんにおかれましては、研究趣旨・方法をご理解いただきますようお願
い申し上げます。
なお、本研究へのデータ提供を希望されない場合、あるいは、本研究に関するご質問は下記 8 .のお問
い合わせ先へご連絡ください。
1. 研究の概要について
＜研究課題名＞
大腸内視鏡検査のアウトカムに影響を与える因子の検討：多施設共同観察研究
＜研究対象者＞
当院で 2010 年 4 月〜2020 年 3 月に大腸内視鏡検査を受けられた 20 歳以上の方
＜研究期間＞
研究許可日（倫理委員会承認後）から 2025 年 6 月 7 日
＜研究の実施体制＞
研究代表者：日本消化器内視鏡学会 田中聖人
共同研究機関の研究責任者：
大阪国際がんセンター 竹内洋司
尾田胃腸内科・内科 尾田恭
北里大学 小林清典
京都大学 横山顕礼
京都第二赤十字病院 河村卓二
国立がん研究センター中央病院 斎藤豊
国立がん研究センター中央病院 検診センター 松田尚久
国立がん研究センター東病院 池松弘朗
静岡医療センター 松田浩二
東京慈恵会医科大学葛飾医療センター 加藤正之
東京大学 辻陽介
京都府立医科大学 生物統計学・臨床研究推進センター 手良向聡（試験統計家）
共同研究機関の分担研究者：
大阪国際がんセンター 七條智聖
北里大学 佐田美和
京都大学 内海貴裕
国立がん研究センター中央病院 高丸博之、水口康彦
国立がん研究センター中央病院 検診センター 関口正宇
東京大学 大木大輔
京都府立医科大学 臨床研究推進センター 堀口剛
2. 研究の意義、目的について
＜目的＞
本邦における大腸内視鏡検査のアウトカム（結果）に影響を与える因子を検討すること
＜背景＞
内視鏡的に発見された大腸腺腫性ポリープを切除することで将来的な大腸がんを予防することがで
きるといわれており、内視鏡的大腸ポリープ切除術を前提とした大腸内視鏡検査は世界的に広く行わ
れています。しかしながら、大腸内視鏡検査では一定の確率で病変の見逃しがあることが報告されて
います。前がん病変である腺腫をアウトカムとした「腺腫検出割合（adenoma detection rate）」は、す
べての検査の中でどのくらいの割合で腺腫が発見されているかを見るものです。腺腫検出割合が低い
内視鏡医が施行した検査は見逃しが多い可能性があり、大腸内視鏡後に発生する大腸がんに関連する
と報告されています。腺腫検出割合は大腸内視鏡の最も信頼できる質の指標の一つとされていますが、
本邦で腺腫検出割合を検討した大規模な報告はありません。本研究の主な目的は、近年整備されつつ
ある全国的な内視鏡データベース環境を利用して、本邦での基準となる腺腫検出割合を推定するとと
もに、腺腫検出割合に関与する因子を評価することです。とくにどのような医師や施設において高い
腺腫検出割合が得られるかを明らかにすることができれば、本邦での大腸内視鏡検査の質の向上に役
立つことが期待されます。
3. 研究の方法について
＜利用するデータ(試料・情報)の項目＞
対象期間の内視鏡データベースおよび病理データベースより以下の項目を抽出されます。
検査日・年齢・患者識別コード・性別・生涯検査回数・米国麻酔科学会グレード・抗血栓剤内服の有無・
喫煙歴・飲酒歴・大腸癌家族歴・他臓器癌歴・腹部手術歴・予定性・外来/入院・検査目的・内視鏡機
種・鎮痙剤使用・鎮静/鎮痛/麻酔薬・送気・到達部位・画像強調観察・手技開始時間・手技終了時間・
挿入時間・全施行時間・腸管前処置の程度・実施医名・偶発症・過去の治療病変・過去検査の時期・病
変の部位・大きさ・形態・内視鏡診断・治療手技・病理診断結果
また、試験分担施設にアンケートを行い以下の情報を収集します。
術者因子：年齢・性別・専門分野・内視鏡経験年数・年間大腸内視鏡施行件数・生涯大腸内視鏡施行
件数
施設因子：年間大腸内視鏡施行件数、鎮静薬/鎮痙剤の使用の有無
＜データの提出先＞
データセンター：一般社団法人日本消化器内視鏡学会
〒101-0062 東京都千代田区神田駿河台 3-2-1 新御茶ノ水アーバントリニティビル 4 階
＜データの提出方法＞
大腸内視鏡検査の際に作成された内視鏡データベースと病理部で保有している病理データベースを統
合後、匿名化加工され、匿名加工されたデータは、データセンターにパスワードで保護されたファイル
として転送し保存されます。
＜データを利用する者の範囲＞
データ提供施設（共同研究機関）を対象としています。
＜データ管理について責任を有するもの＞
研究責任者：京都第二赤十字病院 消化器内科 河村卓二
＜本研究に用いたデータの二次利用について＞
本研究で収集した情報は、本研究の研究目的と相当の関連性のある別研究に将来的に利用する可能性
または他機関に提供される可能性があります。実際に二次利用する研究を行う時には、倫理審査委員
会に申請して適正な手続を踏んで行います。
4. 個人情報の取扱いについて
研究対象者には研究用番号を付し匿名化を行います。研究用番号と個人識別情報（氏名、カルテ番号）
を結ぶ対応表は作成しません。研究責任者は外部とは独立したコンピュータでデータを管理し、コン
ピュータをセキュリティーの厳重な部屋に保管することにより、情報の漏洩に対する安全対策を講じ
ます。また、研究結果の報告、発表に関しては個人を特定される形では公表しません。
5. 研究参加のメリット
本研究参加により利益を得ることはございませんが、研究成果により将来の医療の進歩に貢献できる
可能性がございます。
6. 研究成果の公表について
本研究により得られた結果は、患者さん個人が特定されないように匿名加工された状態のまま英語論
文として医学雑誌に投稿する予定です。個別に研究結果を開示することは予定していません。
7. 利用または提供の停止
患者さん本人または代理の方で、本研究への情報の利用にご賛同頂けない場合は、情報の利用を停止
することができます。過去に検査・治療を受けられた方で、研究への協力を希望されなない場合は、下
記 8 にご連絡ください。利用に賛同頂けない場合でも、何ら不利益は生じません。
また大腸内視鏡術者の方も、本研究への情報の利用にご賛同頂けない場合は、情報の利用を停止する
ことができます。当院で検査を担当されたことのある方で、研究への協力を希望されなない場合は、下
記 8 にご連絡ください。
ただし、研究許可日から 6 か月（＊＊年＊＊月＊＊日）が経過した情報に関しては、皆さまに情報利
用の賛同をいただいたものと考え、利用させていただきます。
8. 本研究に関する問い合わせ先
研究対象者等及びその関係者からの相談については、下記相談窓口にて対応いたします。相談は原則
として電話で行うこととします。
〇研究内容に対する問い合わせ窓口
機関名：東京大学医学部附属病院 光学医療診療部・消化器内科
事務担当者：大木大輔 (30682)、辻陽介 (30232)
TEL:03-3815-5411（内線：34140）
自己免疫性胃炎の病態解明を目指す多施設共同横断・前向き研究に参加された方へ
当院では自己免疫性胃炎の病態解明を目指し、多施設共同横断・前向き研究を行っております。
2021年後半の倫理審査申請変更で、新たに藤田医科大学が研究機関として追加となりました。すでに研究参加の同意を頂いている方のうち、藤田医科大学への試料・情報の授受を希望されない場合や、研究への協力を途中でおやめになりたい場合は、2022年5月31日までに末尾に記載の問い合わせ先までご連絡ください。
研究に参加いただけない場合でも、将来にわたって不利益が生じることはありません。
ご連絡をいただかなかった場合、ご了承いただいたものとさせていただきます。
【研究課題】
エピゲノム解析・網羅的遺伝子発現解析に基づいて自己免疫性胃炎の病態解明を目指す多施設共同横断・前向き研究（審査番号2019173G ）
【研究機関名及び本学の研究責任者氏名】
この研究が行われる研究機関と研究責任者は次に示すとおりです。
研究機関 東京大学医学部附属病院予防医学センター
研究責任者 センター長・山道信毅
担当業務：研究監督・データ管理・データ解析
【共同研究機関】
主任研究施設 東京大学医学部附属病院 予防医学センター
研究責任者 センター長・山道信毅
担当業務 研究監督・研究実施・データ収集・データ解析・データ管理
共同研究施設 国立がん研究センター研究所・エピゲノム解析分野
研究責任者 分野長 牛島俊和
担当業務 研究実施・データ解析・データ管理
共同研究施設 岡山大学バイオバンク
研究責任者 准教授 冨田秀太
担当業務 研究実施・データ解析指導
共同研究施設 JCHO滋賀病院・総合診療科
研究責任者 部長 中島滋美
担当業務 研究実施・データ収集
共同研究施設 奈良県立医科大学・消化器/内分泌代謝内科
研究責任者 講師 赤羽たけみ
担当業務 研究実施・データ収集
共同研究施設 浜松医科大学・臨床研究管理センター
研究責任者 病院教授 古田隆久
担当業務 研究実施・データ収集
共同研究施設 徳島県総合健診センター
研究責任者 診療部医長 青木利佳
担当業務 研究実施・データ収集
共同研究施設 四谷メディカルキューブ・消化器内科
研究責任者 部長 伊藤慎芳
担当業務 研究実施・データ収集
共同研究施設 湘南鎌倉総合病院 消化器病センター
研究責任者 部長 佐々木亜希子
担当業務 研究実施・データ収集
共同研究施設 藤田医科大学医学部・臨床検査科
研究責任者 講師 櫻井浩平
担当業務 研究実施・データ解析指導・協力
この研究に利用する試料、資料・情報は共同研究機関の範囲のみで利用されます。
【研究期間】
研究承認後、2024年9月30日まで（横断研究）
研究承認後、2026年9月30日まで（前向き観察研究）
本研究は長期にわたる研究を計画しています。記載の研究期間終了後も継続する場合は、研究期間延長の申請を行う予定です。
【対象となる方】
本研究は、上部消化管内視鏡検査を受ける方で、自己免疫性胃炎、もしくは、ヘリコバクターピロリ菌感染胃炎と診断された方、および、自己免疫性胃炎・ヘリコバクターピロリ菌感染胃炎のいずれもない方が対象になります。
【研究目的・意義】
この研究は、あなたの胃粘膜から「遺伝子」を抽出して解析することを通じ、人の体質をより詳細に把握することを目指すものです。「遺伝子」とは、人間の身体を作る設計図にあたるものです。人間の身体は、約60兆個の細胞からなっていますが、遺伝子は、細胞一個一個の中の「核」という部分に入っています。人間の身体は、この遺伝子の指令に基づいて成長、維持されています。人間の身体は、この遺伝子の指令に基づいて成長・維持されており、多くの病気はこの遺伝子と、生活の仕方等の環境要因の両方の影響からおこると言われています。
近年、がんや糖尿病、高血圧などの生活習慣病は、食事や喫煙などの生活習慣だけでなく、生まれながらの体質（遺伝的素因）にも影響されることが分かってきました。そこで、病気に関係する体質（遺伝的素因）を、遺伝子そのものを調べることで解明しようとする調査が、急速に進んでいます。遺伝子自体の生まれつきの変化や異常を調べる研究、遺伝子の働き方を調べる研究、さまざまな種類の研究がありますが、本研究「エピゲノム解析・網羅的遺伝子発現解析に基づいて自己免疫性胃炎の病態解明を目指す多施設共同横断・前向き研究」では、主に「遺伝子の働き方」による個人差を調べて、これが病気のなりやすさや病気の症状の程度とどのように関係しているかについて、解明を目指すものです。
本研究では、研究に参加された皆様の胃粘膜でどのような遺伝子の働きの変化が起きているか、自己免疫性胃炎を有する方、ならびに、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎を有する方、自己免疫性胃炎・ヘリコバクターピロリ菌感染胃炎のいずれもない方を対象として、解析を行います。今回の研究により、自己免疫性胃炎に伴う様々な遺伝子の働き方の変化・異常を正確に理解できるようになることが期待され、同時に行うヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の遺伝子の働き方の解明を比較することによって、2つのタイプの慢性胃炎の病態を明らかにするとともに、将来的な胃癌予防に応用できる可能性が期待されます。
【研究の方法】
本研究は、上部消化管内視鏡検査を受ける方で、自己免疫性胃炎、もしくは、ヘリコバクターピロリ菌感染胃炎と診断された方、および、自己免疫性胃炎・ヘリコバクターピロリ菌感染胃炎のいずれもない方が対象になります。上部消化管内視鏡検査にて、2つのタイプの胃炎における様々な遺伝子の働きを評価するために、胃粘膜の組織を通常の内視鏡的生検にて採取します。なお、自己免疫性胃炎・ヘリコバクターピロリ菌感染胃炎のいずれもない方は、本来は内視鏡的生検は必要ではありませんが、本研究のために胃粘膜の組織を通常の内視鏡的生検にて採取します。日常臨床では、胃炎評価のために胃粘膜の組織検体を2～5個採取することがしばしば行われますが、本研究では、胃体中部（または胃体下部）大彎より組織検体（約10mg）を2個採取します。通常内視鏡検査及び生検に伴う身体への危険性に関しては出血や穿孔などの報告がありますが、いずれも0.5%以下と報告されています。今回の研究で行われる内視鏡的生検は通常の診断・治療の一環として行われる内視鏡検査を施行する際に行うものであり、それ自体に伴う身体への危険性の増加はほとんどありません。
当研究に同意いただいた参加者の胃粘膜の組織に含まれるRNAとDNAという遺伝子を取り出し、これを調べます。対象となる遺伝子は、疾患との関連が考えられる全遺伝子で、mRNA microarrayという手法、及び、DNAメチル化アレイを用いて、多くの遺伝子の働き方を解析します。個人情報は特定不能にした上で、研究参加者の組織検体は東京大学医学部附属病院と国立がん研究センターに送付され、それぞれの研究施設で、各遺伝子の働きを統計学的手法で解析します。
本研究は東京大学医学部附属病院を主施設とする多施設共同研究として行われ、140人に対する遺伝子評価を行う予定です。なお、研究計画書や研究の方法に関する資料を入手・閲覧して、研究内容を詳しくお知りになりたい場合は、末尾の連絡先にお問い合わせください。他の研究参加者の個人情報等の保護や研究の独創性確保に支障がない範囲でご提供させていただきます。
【個人情報の保護】
この研究に関わる成果は、他の関係する方々に漏えいすることのないよう、慎重に取り扱う必要があります。
あなたの人体試料や情報・データは、解析する前に氏名・住所・生年月日等の個人情報を削り、代わりに新しく符号をつけ、どなたのものか分からないようにします。個人情報は、個人情報管理担当者のみ使用できるパスワードロックをかけたパソコンにて厳重に保管します。必要な場合には、この符号をもとの氏名等に戻す操作を行うこともできますが、原則は行いません。
個人が特定できないように処理をされた上で、得られた「遺伝子の働き方」の情報は、東京大学医学部附属病院予防医学センターと国立がん研究センター研究所エピゲノム解析分野において、管理者のみが使用できるパスワードロックをかけたパソコンで厳重に保管します。
この研究のためにご自分の試料や情報・データ等を使用してほしくない場合は下記の問い合わせ先に2022年5月31日までに連絡ください。研究に参加いただけない場合でも、将来にわたって不利益が生じることはありません。
ご連絡をいただかなかった場合、ご了承いただいたものとさせていただきます。
研究の成果は、あなたの氏名等の個人情報が明らかにならないようにした上で、学会発表や学術雑誌及びデータベース上等で公表します。また、個人的なお問い合わせがあった場合、個人的な結果についてお伝えいたします。研究で行った検査の結果、あなたに予期せぬ結果が出た場合、倫理的側面を考慮しお知らせいたします。
この研究で得られる遺伝子解析結果は複雑であり、個別の研究参加者にとっての意味づけがすぐに確立するわけではありません。つまり、研究参加者に即座に有益な情報をもたらす可能性は現在のところ低いと考えられます。従いまして、すぐに診断や治療に直結するわけではなく、解析結果を研究参加者の皆様に個別にお伝えすることは通常ございませんが、病気との関係が発見され、研究参加者の個人がその結果を知ることが有益であると判断される場合に限って開示します。すぐに役立つわけではないことをご理解の上、開示を特に希望される場合は、担当医と協議したうえで、ご説明させていただく場合もあります。この場合の説明は、ご本人に対してのみ行います。承諾または依頼なしに第三者に結果を告げることはありません。
研究で収集したデータは、研究期間終了後5年間、もしくは、論文発表後3年間のどちらか遅い方までの期間、保管を行った後に、研究主任施設（東京大学医学部附属病院予防医学センター）、データ解析を行う研究分担施設（国立がん研究センター・エピゲノム解析分野、藤田医科大学）、検体収集を行う研究分担施設の全てで破棄します。また、この際に各施設で保管している連結のための照合表も破棄します。なお研究データを統計データとしてまとめたものについてはお問い合わせがあれば開示いたしますので下記までご連絡ください。
この研究は、東京大学医学部倫理委員会の承認を受け、東京大学医学部附属病院長の許可を受けて実施するものです。なお、この研究に関する費用は、東京大学大学院医学系研究科予防医学センターおよび東京大学大学院医学系研究科・医学部医学系研究科分野消化器内科研究室の運営費および研究助成金から支出されています。本研究に関して、開示すべき利益相反関係はありません。
尚、あなたへの謝金はございません。
この研究について、わからないことや聞きたいこと、何か心配なことがありましたら、お気軽に下記の連絡先までお問い合わせください。
【問い合わせ先】【連絡先】
研究責任者：山道 信毅
連絡担当者：新美 惠子
〒113-0033 東京都文京区本郷7-3-1
東京大学医学部附属病院 予防医学センター
Tel: 03-3815-5411（内線33019）Fax: 03-5800-9522
メタボロームを用いた消化管腫瘍特異的代謝物の探索
臨床研究の研究のお願い
東大病院で消化管腫瘍に対して治療を予定されている患者さんおよびそのご家族の方へ
当院では以下の研究を行っております。
この研究では消化管腫瘍に対して治療を予定されている方の腫瘍部・及び非腫瘍部から生検・ブラシ擦過により検体を取得し、メタボローム解析を行います。それにより診断や治療に役立つ腫瘍特異的代謝物を発見したいと考えております。
なお、本研究に参加同意を撤回されたい場合には同意をいただいてから3か月以内に末尾記載の問い合わせ先までご連絡ください。
【研究課題】消化管腫瘍におけるメタボロームの探索的研究（審査番号2023158NI）
【研究機関名及び本学の研究責任者氏名】
この研究が行われる研究機関と研究責任者は次に示すとおりです。
研究機関 東京大学大学院医学系研究科・消化器内科/附属病院・消化器内科 研究責任者 高橋 悠
【業務委託先】
株式会社 ヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ
メタボローム解析
この研究に利用する試料・情報は研究機関・委託機関の範囲のみで利用されます。
【研究期間】
承認日 ～ 2028年3月31日
研究目的・意義】
本邦において現在でも消化管癌は罹患者数・死亡者数の上位の疾患です。早期発見ができれば予後が良好である一方で、進行癌になると予後不良のため早期発見・早期治療が望ましいです。がん検診など早期発見を目指した施策がとられて死亡者数に一定の減少効果が認められていますが、まだ死亡者数が多い疾患であり早期に癌を発見する方法の改善が望まれます。また切除不能になってしまった場合には一般に全身化学療法を行うことになりますが、現存の治療法では癌が全くない状態になることは稀であり新規治療法の開発が期待されます。これらの課題を解決するための標的物質を見つけるために、腫瘍特異的な代謝物を探索することが本研究の目的になります。腫瘍特異的な代謝物を見つけられれば、それを検出することにより早期診断に活かせたり、それを標的とした治療法の開発につながったりすることが期待できます。
【研究方法】
当院で消化管腫瘍に対して治療を予定されている患者さんに対して、腫瘍部・非腫瘍部より内視鏡検査の間に生検・ブラシ擦過により2-3個検体を採取します。また年齢・性別・身長・体重・喫煙歴・飲酒歴・内視鏡所見・病理所見・内服薬などの診療情報を併せて取得します。個人情報を削除し新たに研究用の符号をつけて、この符号を元に解析を行います。
通常の内視鏡検査、もしくは治療内視鏡の間に行いますので研究のために検査回数が増加することはありません。採取した検体は凍結・保管しヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ社に送付して代謝物の解析を行います。この検体から得られる情報とともに、食道・胃・十二指腸・大腸の検体を提供いただく患者さんそれぞれ10名にご参加いただくことを予定しております。
なお、研究計画書や研究の方法に関する資料を入手・閲覧して、研究内容を詳しくお知りになりたい場合は、末尾の連絡先にお問い合わせください。他の研究対象者の個人情報等の保護や研究 の独創性確保に支障がない範囲でご提供させていただきます。
２．研究参加の任意性と撤回の自由
この研究にご参加いただくかどうかは、研究対象者の自由意思に委ねられています。
研究の内容について理解いただき、参加いただける場合は同意書にご署名ください。
もし同意を撤回される場合は、同意撤回書に署名し、文末に記載された連絡先にご提出ください。なお、研究にご参加いただけない場合でも、将来にわたり診療上あなたの不利益につながることはありません。
ご本人からの申し出があれば、可能な限り採取した試料や情報・データ等および調べた結果を廃棄します。ただし、同意をいただいてから3か月をすぎると、解析を開始するため廃棄することができませんのでご了承ください。
３．個人情報の保護
この研究に関わって取得される試料や資料・情報等は、外部に漏えいすることのないよう、慎重に取り扱う必要があります。
取得した試料や資料・情報等は、解析する前に氏名・住所などの個人情報を削り、代わりに新しく研究用の符号をつけ、どなたのものか分からないようにします。どなたのものか分からないように加工した上で、試料は鍵のかかる冷凍庫、情報は研究責任者のみ使用できるパスワードロックをかけたパソコンで厳重に保管します。取得した試料はヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ社に送られ解析されますが、上記のように研究用符号をつけて送付されますので、あなたの個人情報がヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ社にわたることはありません
ただし、必要な場合には、当研究室においてこの符号を元の氏名等に戻す操作を行うこともできます。
４．研究に関する情報の公開および研究により得られた結果等の取扱い
研究の成果は、あなたの氏名等の個人情報が明らかにならないようにした上で、学会発表や学術雑誌等で公表します。
国内外の学術雑誌での公開にあたっては、研究成果の第三者による検証が必要となることもあるために、解析・論文作成に用いた資料を学術雑誌社・学会（誌）へ提供・公開することがあります。本研究のために取得された生検検体は全てメタボローム解析に使用し解析終了後は規則に沿って破棄されます。
個人的なお問い合わせをいただいた場合でも、現時点ではその意義や精度が保障されているものではないため、個別の研究結果についてはお伝えすることができません。なお、診療として実施された内容については、原則として結果をお知らせいたします。結果について知りたくない場合は、同意書の確認欄でその旨をお知らせください。
５．研究対象者にもたらされる利益及び不利益
この研究が、あなたに直ちに有益な情報をもたらす可能性は高いとはいえません。しかし、この研究の成果は、今後の消化管腫瘍研究の発展に寄与することが期待されます。したがって、将来、あなたに消化管腫瘍の新規治療や早期発見などの面で利益をもたらす可能性があると考えられます。
この研究では、腫瘍部・非腫瘍部より生検を行うために消化管出血の可能性があります。その場合は、内視鏡止血・輸血など適切な処置を行います。通常診療として行われる術前精査内視鏡検査の際に追加しておこないますので、この研究に伴って検査回数が増加することはありませんが、検査時間は1分程度延長することになります。
この研究の期間中や終了後に何か気になる症状が現れましたら、どのようなことでも遠慮なく
申し出て下さい。研究者は適切に対応するために最善を尽くします。なお治療の際はあなたが加入している健康保険が使用されますので、一部御負担いただくことになります。
６．研究終了後の試料・情報等の取扱い方針
取得した試料はこの研究のためにのみ使用しますが、取得した資料・情報については研究期間・保管期間中に他の研究データと合わせて解析する可能性があります。
取得した試料はメタボローム解析に使用され、検査会社で全て破棄されます。研究期間終了５年後、取得した資料・情報等は復元できない方法でデータの削除をすることで廃棄します。
７．あなたの費用負担
今回の研究に必要な費用について、あなたに負担を求めることはありませんが、通常の診療における自己負担分はご負担いただきます。なお、あなたへの謝金はございません。
８．研究から生じる知的財産権の帰属
本研究の結果として知的財産権等が生じる可能性がありますが、その権利は国、研究機関、民間企業を含む共同研究機関及び研究従事者等に属し、研究対象者はこの知的財産権等を持ちません。また、その知的財産権等に基づき経済的利益が生じる可能性がありますが、これについての権利も持ちません。
９．その他
この研究は、東京大学医学部倫理委員会の承認を受け、東京大学医学部附属病院長の許可を受けて実施するものです。
なお、この研究に関する費用は、東京大学大学院医学系研究科・医学部内科学専攻消化器内科の運営費交付金および科学技術振興機構補助金から支出されています。
本研究に関して、開示すべき利益相反関係はありません。
研究の開始後、研究の方法等について変更が行われ、変更の内容によってはあなたが研究への参加を取りやめるという判断をされることも考えられます。本説明資料、同意文書、研究内容の変更に関する情報については、東大病院消化器内科消化管グループのホームページ www.todai-shokakan.comホームページ等に情報を公開し、お知らせする場合がございます。
この研究について、わからないことや聞きたいこと、何か心配なことがありましたら、お気軽に下記の連絡先までお問い合わせください。
研究責任者：高橋悠
〒113-0033 東京都文京区本郷7-3-1
東京大学医学部附属病院 消化器内科
Tel: 03-3815-5411(内線33019）
e-mail：TAKAHASHIYU-INT@h.u-tokyo.ac.jp
